Luego de la primera rueda, que terminó con el club en la primera posición, Mario Salas dejó de considerar al portero Agustín Orion como titular, camiseta futbol baratas lo que provocó la salida del arquero de la institución y un quiebre entre la dirección técnica y los jugadores. En el 2017 y bajo la dirección técnica de Gabriel Heinze, Argentinos sacó una diferencia arrolladora ante sus rivales. Además, camiseta boca junior el club quedó fuera en primera ronda de forma increíble perdiendo ante Ñublense. Forma parte del cuerpo técnico del plantel femenino de reserva y de primera en Boca Juniors siendo la utilera. Esto provocó la salida del entrenador y la asunción de forma interina de Gualberto Jara. Gualberto Jara fue el elegido como interino para continuar a cargo del club, y fue quien tuvo que enfrentar la suspensión del campeonato en marzo por la pandemia de COVID-19. Tras el mal momento que Colo Colo vivió desde la vuelta del campeonato nacional que había sido suspendido por la pandemia de COVID-19, se decidió terminar el contrato del director técnico del plantel albo de aquella ocasión, Gualberto Jara. La Ruca a Unión La Calera por 2-1 igualmente, con Jeisson Vargas (para el cuadro cementero), Ignacio Jara y César Fuentes (para el cuadro albo) como protagonistas.
En 2007, luego de un apasionante final de campeonato, Colo-Colo se coronó tricampeón por segunda vez en su historia, al ganar el campeonato de Apertura 2007. En la última fecha derrotó a Palestino por 1:0, superando por un punto a Universidad Católica y por tres al Audax Italiano. El 2011 tras una mala campaña de Diego Cagna y un 5-1 de U. de Concepción en el Monumental terminaría en su renuncia y estaría de interino Luis Pérez hasta que llegó Américo Rubén Gallego, el cual ganó 4 partidos consecutivos logrando casi una marca histórica pero luego bajaría su rendimiento y quedaría eliminado en la fase de grupos de la Copa Libertadores tras una remontada de Cerro Porteño a Colo-Colo y un 2-3 final, clasificaría a Play-offs como 8° y quedaría eliminado por Universidad Católica después de darle la vuelta al partido en el Monumental de 2-0 a 0-4 y un empate a 1 a la vuelta.
Como resultado, Colo Colo cayó por goleada 5-1 ante los Diablos Rojos, con un solitario gol de Juan Carlos Gaete. Por Copa Chile quedaría 21 en la tabla general con solo 8 puntos y después de 2 partidos por el campeonato de Clausura y la pérdida de 3-0 en Collao despedirían a Américo Rubén Gallego, con un buen interinato de Luis Pérez con 2 triunfos y 1 empate llega Ivo Basay que no pudo dirigir su primer partido en que ganaron 2-0 a Cobresal de visita con una irregular campaña clasificaron a playoffs con 2 partidos por jugar terminando 3° en la fase regular le tocó jugar con La Serena donde ganó 2-6 y 3-1 y paso a la semifinal contra Cobreloa y en santiago perdieron 2-3 y en Calama ganaron 2-1 pero por el lugar en la tabla Colo-Colo queda eliminado, después inicia la «poda» y quedan fuera del equipo 2012: Juan Castillo, Andrés Scotti, Mario Salgado y Marco Medel; y ya se incorporarían Eduardo Lobos y Horacio Cardozo. Uno de los goles de la final de vuelta fue obra del delantero Lucas Barrios, la gran figura de Colo-Colo ese año, quien igualó la marca de Luis Hernán Álvarez en 1963 con la mayor cantidad de goles anotados en una temporada por un jugador de Colo-Colo (37 goles).